En automóvil, desde la provincia de Buenos Aires, por RN 8, RN 36 y RP 1 (Córdoba-San Luis); desde San Juan por RN 20.
Desde Catamarca y La Rioja por RN 38, RP 15 (Córdoba), RN 20, RN 148 y RP 5 (San Luis).
Desde Salta, Jujuy, Tucumán y Santiago del Estero por RN 9, RP 16 (Córdoba), para luego continuar con el itinerario anterior.
Desde Córdoba por RN 20, RN 148 y RP 5; desde las provincias de Formosa, Chaco y Santa Fe por RN 11, RN 19 y luego continuar el recorrido previo.
Desde Catamarca y la Rioja por RN 38, RP 15 y seguir después también el mismo recorrido que se realiza desde Córdoba.
Desde La Pampa por RN 35, RN 7, RN 148 y RP 5.
Desde las provincias de Misiones, Corrientes y Entre Ríos por RN12, RN 168, RN 19, RN 20, RN 148 y, finalmente, RP 5. Desde Mendoza por RN 7, RN 146, RN 20, RN 148 y RP 5.
Villa de Merlo se encuentra a 194 kilómetros de la ciudad de San Luis, en el ángulo noreste de la provincia.