Las dos principales vías de acceso a la ciudad de San Luis son:
El aeropuerto situado a escasa distancia del centro, y la Ruta Nacional Nº 7.
En automóvil, desde Buenos Aires y Mendoza, por RN 7.
Desde las provincias de Salta, Jujuy, Tucumán y Santiago del Estero por RN 9, RN 20 y RN 146.
Desde Formosa, Chaco y Santa Fe por RN 11, RN 19, RN 20 y RN 146.
Desde Entre Ríos, Misiones y Corrientes por RN 12, RN 168, RN 19, RN 20 y RN 146.
Desde las provincias de Córdoba y La Rioja por RN 38, RP 15 (Córdoba), RN 20 y RN 146; desde San Juan por RN 20 y RN 147.
Desde La Pampa por RN 35 y RN 7.